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Monografías del IARC

Volumen 77 – 15/22, feb/00

Un grupo de trabajo constituido por 28 expertos de 12 países, se reunió en Lyon para evaluar o reevaluar la evidencia de carcinogenicidad de dieciséis industrias químicas, todas ellas dedicadas a compuestos orgánicos.

Estos incluyen algunas aminas aromáticas: orto-toluidina, 4-cloro-orto-toluidina y 5-cloro-orto-toluidina, algunas etanolaminas: di y trietanolamina y N-nitroso dietanolamina, y tres ésteres: di(octil)ftalato (DOP), di(octil) adipato y cinamil antranilato. A la mayoría de estos productos químicos se le asignó alta prioridad de revisión por parte del reciente Grupo de Consulta de Prioridades Ad-hoc (Setiembre 1998; Informe Interno del IARC Nº. 98/004). Siete de estos dieciseis compuestos había sido previamente evaluados por el Programa de Monografías del IARC.

Para la orto-toluidina, las evidencias han aumentado el riesgo de cáncer para los seres humanos a ella expuestos, pasando de inadecuado a limitado desde la evaluación anterior, y éste compuesto ha sido reclasificado como probablemente cancerígeno para los seres humanos (Grupo 2A). El 4-Cloro-orto-toluidina permanece en el Grupo 2A como antes. El Glicidol fue evaluado por primera vez y ha sido clasificado en el Grupo 2.A con base en evidencias suficientes de carcinogenicidad en animales de experimentación, complementado por otros datos relevantes concernientes al mecanismo de ación cancerígena de éste epóxido químicamente reactivo.

Cuatro compuestos que han sido evaluados por primera vez, incluyendo el 2,2-bis (bromometil)propano-1,3-diol, el 2,3-dibromopropan-1-ol, el etilbenceno y el nitrometano, fueron clasificados como probablemente cancerígenos en humanos (Grupo 2B) en base a suficientes evidencias de carcinogenicidad en animales experimentales pero evidencias insuficientes de cáncer en seres humanos expuestos a estos productos. En ocho compuestos, incluyendo 5-cloro-orto-otluidina, cumarin, piridina, dietanolamina, trietanolamina, di(2-etil-hexil) adipato y cinamil antranilato, la evidencia de cáncer en humanos ha sido insuficiente y las evidencias de carcinogenicidad en animales de experimentación han sido limitadas o insuficientes. Éstos han sido considerados no clasificables como cancerígenos para humanos (Grupo 3). El N-Nitroso-dietanolamina, que básicamente puede ser obtenido a partir de di o trietanolamina en presencia de nitrito inorgánico, es cancerígeno en animales de experimentación y permanece clasificado en el Grupo 2B.

El DOP pertenece a un grupo de compuestos estructuralmente diversos que inducen la proliferación de peroxisomos en el hígado de ratones y ratas, pero no en otros roedores o especies distintas a los roedores que fueron testeados, ni en tejido de hígado humano. El DOP causa tumores hepáticos en ratones y ratas, pero no en otros sitios, y había sido clasificado previamente como posible cancerígeno para los seres humanos (Grupo 2B). El grupo de trabajo consideró, en vista de la gran cantidad de otros datos relevantes, incluyendo evidencias obtenidas en ratones en los cuales se aplicaron técnicas de ingeniería genética, que el DOP cumple los criterios previamente establecidos para la evaluación de dichas sustancias (Informe Técnico del IARC Nº. 24, 1995; Informe de Consenso).

El DOP pasó del Grupo 2B al Grupo 3, no clasificado como cancerígeno para seres humanos. Con base en la evaluación global sobre la posible carcinogenicidad en seres humanos del DOP, el grupo de trabajo consideró que:

El DOP produce tumores en ratas y ratones a través de mecanismos no-DNA-reactivos involucrando la proliferación de peroxisomos;
La proliferación de peroxisomos y la proliferación hepatocelular han sido demostradas bajo las condiciones del estudio de carcinogenicidad del DOP en ratones y ratas, y
La proliferación de peroxisomos no ha sido documentada en cultivos de hepatocitos humanos expuestos a DOP ni en hígados de primatas no-humanos expuestos.

Por consiguiente, el mecanismo por el cual el DOP incrementa la incidencia de tumores hepatocelulares en ratas y ratones no es relevante para los seres humanos.


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